Thất phải là gì? Các công bố khoa học về Thất phải

Chúng tôi đã đánh giá độ chính xác của phương pháp không xâm lấn để ước tính huyết áp tâm thu thất phải ở bệnh nhân mắc chứng hở van ba lá phát hiện bằng siêu âm Doppler. Trong số 62 bệnh nhân có dấu hiệu lâm sàng của tăng áp lực ở phía phải, 54 (87%) có tia hở van ba lá được ghi rõ ràng bằng siêu âm Doppler sóng liên tục. Bằng cách sử dụng vận tốc tối đa (V) của tia hở, gradient áp lực tâm thu (delta P) giữa thất phải và nhĩ phải được tính toán theo phương trình Bernoulli sửa đổi (delta P = 4V²). Khi thêm gradient transtricuspid vào áp lực trung bình nhĩ phải (ước tính lâm sàng từ tĩnh mạch cảnh) cho các dự đoán về huyết áp tâm thu thất phải mà tương quan tốt với giá trị thông mạch (r = 0,93, SEE = 8 mm Hg). Phương pháp gradient van ba lá cung cấp một phương pháp chính xác và dễ áp dụng rộng rãi để ước tính không xâm lấn huyết áp tâm thu thất phải cao.

Huyết áp tâm thu động mạch phổi (PASP) được xác định bằng siêu âm và độ kéo dài của mặt đệm van ba lá (TAPSE; từ cuối tâm trương đến cuối tâm thu) có ý nghĩa cơ bản trong việc theo dõi lâm sàng bệnh nhân suy tim (HF), khi tăng và giảm lần lượt có thể làm gia tăng nguy cơ tim mạch từ hai đến ba lần. Chúng tôi giả thuyết rằng mối quan hệ giữa TAPSE (sự rút ngắn sợi cơ thất phải theo chiều dọc) và PASP (lực do thất phải tạo ra) cung cấp một chỉ số về mối quan hệ giữa chiều dài và lực của thất phải trong cơ thể, với tỷ lệ của chúng sẽ làm rõ hơn được tiên lượng. Hai trăm chín mươi ba bệnh nhân suy tim với phân suất tống máu thất trái giảm (HFrEF, n = 247) hoặc bảo tồn (HFpEF, n = 46) đã tham gia nghiên cứu siêu âm Doppler và đánh giá peptide natri lợi niệu pro-B-type N-terminal và được theo dõi các sự kiện bất lợi. Thời gian theo dõi trung bình là 20.8 tháng. Mối quan hệ giữa TAPSE và PASP cho thấy một sự dịch chuyển đường hồi quy xuống trong nhóm không sống sót, nhóm này thường có PASP cao hơn và TAPSE thấp hơn. Bệnh nhân HFrEF và HFpEF có phân bố tương tự dọc theo đường hồi quy. Do tính đồng nhất của TAPSE, PASP, và tỷ lệ TAPSE/PASP, các phân tích hồi quy Cox và Kaplan-Meier riêng biệt đã được thực hiện: một phân tích với TAPSE và PASP như các biện pháp riêng lẻ, và một phân tích kết hợp chúng ở dạng tỷ lệ. Tỷ lệ nguy cơ cho các biến số giữ lại trong hồi quy đa biến như sau: TAPSE/PASP </≥ 0.36 mm/mmHg [tỷ lệ nguy cơ (HR): 10.4, P < 0.001]; TAPSE </≥ 16 mm (HR: 5.1, P < 0.01); lớp chức năng New York Heart Association </≥ 3 (HR: 4.4, P < 0.001); E/e’ (HR: 4.1, P < 0.001). Nghiên cứu này cho thấy mối quan hệ giữa TAPSE và PASP dịch chuyển xuống trong nhóm không sống sót với phân bố tương tự ở HFrEF và HFpEF, và tỷ lệ của chúng cải thiện độ chính xác tiên lượng. Mối quan hệ giữa TAPSE và PASP như một chỉ số có thể về mối quan hệ giữa chiều dài và lực có thể là một bước tiến tới đánh giá chức năng thất phải hiệu quả hơn và không bị ảnh hưởng bởi chất lượng của rối loạn chức năng thất trái.

Các đặc điểm của tổn thương do ablation bằng ống thông tần số vô tuyến gây ra trong tim vẫn chưa được xác định rõ ràng. Bởi vì cơ chế gây tổn thương do năng lượng tần số vô tuyến là nhiệt, nghiên cứu này được thực hiện nhằm xác định độ dốc nhiệt độ trong mô cơ tim trong quá trình ablation bằng ống thông tần số vô tuyến (RF), và để xác thực một mô hình động lực học đã được xây dựng nhằm mô tả những quan sát này. Các tổn thương được tạo ra bằng cách làm nóng RF trong một mô hình thí nghiệm của thành thất phải (RV) của chó, được cô lập và tưới máu cũng như siêu tưới máu. Công suất RF được điều chỉnh để duy trì nhiệt độ đầu điện cực ở 80°C trong 120 giây cho 153 tổn thương liên tiếp và các độ dốc nhiệt độ theo hướng ra đã được đo lường. Với khoảng cách tăng dần từ điện cực, nhiệt độ của cơ tim giảm theo hình thức hyperbol mà mô hình động lực học đã được xây dựng tiên đoán một cách chính xác (P = 0.0001, r = 0.98). Độ dốc này và kích thước tổn thương kết quả không bị ảnh hưởng bởi tốc độ tưới máu vành. Việc sử dụng giám sát nhiệt độ đầu điện cực như một yếu tố dự đoán kích thước tổn thương đã được thử nghiệm trên 104 tổn thương liên tiếp với nhiệt độ đầu điện cực thay đổi giữa 50 và 85°C. Nhiệt độ đầu điện cực có mối tương quan chặt chẽ với độ sâu của tổn thương (P = 0.0001, r = 0.92) và chiều rộng (P = 0.0001, r = 0.88), và là một yếu tố dự đoán kích thước tổn thương tốt hơn các phép đo về công suất, dòng điện hay năng lượng. Nhiệt độ tại ranh giới giữa mô sống và mô không sống được ước lượng là 47.9°C. Các dữ liệu này chứng minh rằng trong quá trình ablation bằng ống thông tần số vô tuyến, độ dốc nhiệt độ theo hướng ra là một cách tiên đoán rõ ràng và dường như độc lập với tưới máu nội cơ tim nếu nhiệt độ điện cực cố định được duy trì. Việc sử dụng giám sát nhiệt độ đầu điện cực có thể dự đoán chính xác kích thước cuối cùng của tổn thương do tần số vô tuyến gây ra.

1. Giới thiệu 2

2. Ý nghĩa của các đặc tính cấu trúc chung của các sợi amyloid liên quan đến bệnh? 3

2.1 Cơ chế hình thành sợi amyloid in vitro 6

2.1.1 Quá trình hình thành sợi in vitro bao gồm sự tập hợp tạm thời của các chất kết tập có độ ổn định trung gian, hoặc protofibrils 6

3. Các đặc tính độc hại của protofibrils 7

3.1 Các protofibrils, chứ không phải sợi fibrils, có khả năng là chất gây bệnh 7

3.2 Protofibrils độc hại có thể là một hỗn hợp của các loài liên quan 8

3.3 Các đặc điểm hình thái của protofibrils gợi ý một cơ chế độc tính chung 9

3.4 Liệu các bệnh amyloid có phải là một tập hợp con của một lớp bệnh protofibrils lớn hơn chưa được công nhận? 9

3.5 Sợi fibrils, dưới dạng aggresomes, có thể hoạt động để cô lại các protofibrils độc hại 9

4. Lỗ amyloid, một liên kết cấu trúc chung giữa các bệnh thoái hóa thần kinh do kết tập protein 10

4.1 Các nghiên cứu cơ chế về sự hình thành sợi amyloid tiết lộ các đặc điểm chung, bao gồm protofibrils giống như lỗ 10

4.1.1 Amyloid-β (Aβ) (bệnh Alzheimer) 10

4.1.2 α-Synuclein (bệnh Parkinson và bệnh thể Lewy lan tỏa) 12

4.1.3 ABri (bệnh mất trí nhớ gia đình Anh) 13

4.1.4 Superoxide dismutase-1 (bệnh xơ cứng teo cơ một bên - ALS) 13

4.1.5 Protein Prion (bệnh Creutzfeldt–Jakob, bệnh bò điên, v.v.) 14

4.1.6 Huntingtin (bệnh Huntington) 14

4.2 Các protein amyloidogenic không liên quan đến bệnh cũng hình thành protofibrils giống lỗ 15

4.3 Các protein amyloid hình thành các chất kết tập không theo dạng sợi có đặc tính của kênh protein hoặc lỗ 15

4.3.1 Kênh Aβ 15

4.3.2 Lỗ α-Synuclein 16

4.3.3 Kênh PrP 16

4.3.4 Kênh Polyglutamine 17

4.4 Tự nhiên sử dụng dây β để tạo độc tố tạo lỗ protein bằng cách liên kết các phân tử protein 17

5. Cơ chế độc tính gây ra bởi protofibrils trong các bệnh kết tập protein 19

5.1 Lỗ amyloid có thể giải thích sự liên quan đến tuổi và tính chọn lọc của các bệnh thoái hóa thần kinh 19

5.2 Protofibrils có thể thúc đẩy sự tích lũy của chính nó bằng cách ức chế proteasome 20

6. Kiểm tra giả thuyết lỗ amyloid bằng cách cố thử chứng minh nó sai 21

7. Lời cảm ơn 22

8. Tài liệu tham khảo 22

Sự kết tụ protein có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của hầu hết, nếu không muốn nói là tất cả, các bệnh thoái hóa thần kinh gắn với tuổi tác. Tuy nhiên, cơ chế mà bằng cách nào nó kích hoạt cái chết của tế bào thần kinh vẫn chưa được biết. Các nghiên cứu in vitro theo hướng làm giảm các yếu tố gợi ý rằng protofibril amyloid có thể là loài độc hại và nó có thể tự khuếch đại bằng cách ức chế sự phân giải protein phụ thuộc vào proteasome. Mặc dù mục tiêu gây bệnh của nó vẫn chưa được xác định, các đặc tính của protofibril gợi ý rằng các tế bào thần kinh có thể bị tiêu diệt bởi sự thấm màng mà không được kiểm soát, có thể do một loại protofibril được gọi là “lỗ amyloid". Mục đích của bài đánh giá này là tóm tắt bằng chứng hỗ trợ hiện có và khuyến khích các nghiên cứu tiếp theo nhằm kiểm tra tính hợp lý của giả thuyết này.

Thông tin nền: Trong khi siêu âm tim thường được sử dụng để đánh giá chức năng tâm thất phải (RV) trong thực hành lâm sàng, siêu âm tim lại có hạn chế trong khả năng cung cấp một phép đo chính xác về phân suất tống máu tâm thất phải (RVEF). Do đó, việc ước lượng định lượng chức năng RV đã chứng minh là một nhiệm vụ khó khăn trong thực hành lâm sàng. Mục tiêu: Chúng tôi đã tìm cách xác định các phép đo siêu âm tim có được về chức năng RV phổ biến nhất và chính xác nhất so với ước lượng RVEF từ MRI. Phương pháp: Chúng tôi phân tích chức năng RV ở 36 bệnh nhân đã thực hiện MRI tim và siêu âm tim trong vòng 24 giờ. Các thông số hai chiều của chức năng RV—thay đổi diện tích phân đoạn tâm thất phải (RVFAC), chuyển động nhẫn van ba lá (TAM), và sự ngắn lại theo chiều ngang (TFS) đã được lấy từ hình ảnh bốn buồng. Thể tích RV và phân suất tống máu (EF) được tính toán từ việc tái cấu trúc thể tích dựa trên đường viền nội mạc của buồng RV từ hình ảnh trục ngắn. Đánh giá chức năng RV bằng siêu âm được đối chiếu với các phát hiện từ MRI. Kết quả: RVFAC được đo bằng siêu âm tim có tương quan tốt nhất với RVEF từ MRI (r = 0.80, P < 0.001). Cả TAM (r = 0.17; P = 0.30) và TFC (r = 0.12; p < 0.38) đều không có sự tương quan đáng kể với RVEF. Kết luận: RVFAC là biện pháp siêu âm hai chiều phổ biến nhất cho chức năng RV và có sự tương quan tốt nhất với phân suất tống máu RV từ MRI. Tóm tắt ngắn gọn: Trong khi siêu âm tim thường được sử dụng để đánh giá chức năng RV trong thực hành lâm sàng, siêu âm tim lại có hạn chế trong việc cung cấp một phép đo chính xác về phân suất tống máu tâm thất phải (RVEF). Sử dụng MRI tim, thay đổi diện tích phân đoạn tâm thất phải (RVFAC), được xác định bởi MRI hoặc siêu âm, đã cho thấy sự tương quan tốt nhất với RVEF từ MRI..